Dieses Forschungsprojekt soll dazu beizutragen, dass heilende Therapien zur Behandlung zumindest einiger Manifestationen von long-/post-Covid entwickelt werden können. Es wurde gezeigt (z.B. Pretorius et al. 2021), dass Mikrogerinnsel bei long-Covid-Patienten gehäuft auftreten und diese Mikrogerinnsel verlangsamt abgebaut werden. Diese Gerinnsel werden als ursächlich für einen großen Teil der long-Covid-Symptomatik angenommen - vor allem die Erschöpfungssymptome (Fatigue).
Die Bekämpfung dieser Gerinnsel stelle ich daher ins Zentrum meiner eigenen Forschungsarbeit. Es wird angenommen, dass durch Entfernen der Mikrogerinnsel, die long Covid-Symptomatik gelindert werden kann. Grundsätzlich können die Gerinnsel auf einige Arten entfernt werden:
1. Aus dem Blut abfiltrieren. Dieser Ansatz wird bei der H.E.L.P-Apherese gewählt. Er ist vergleichsweise aufwändig und das Blut wird venös entnommen, nicht kapillar. In Kapillaren verharrende Thromben sind nicht ohne weiteres erreichbar. Der Ansatz wird hier als gut und vielversprechend bewertet.
2. Die Blutgerinnsel im Zusammenhang von long-Covid werden nur sehr langsam aufgelöst, aber letztlich geschieht es doch. Unbehandelt bilden sich jedoch weiterhin neue Thromben, die unter Umständen langsamer abgebaut als gebildet werden. Daher ist es ein Ansatz, die Bildung neuer Gerinnsel über einen längeren Zeitraum zu unterdrücken - so lange bis die Gerinnsel aufgelöst sind. Dieser Ansatz wird von Pretorius et al. gewählt. Er hat u.a. den Nachteil, dass die Blutgerinngung über einen längeren Zeitraum unterdrückt wird (ca. 1 Monat)und diese Therapie besser unter stationärer Überwachung durchgeführt wird (Risiko (innerer) Blutungen). Dieser Ansatz wird hier aber ebenfalls als gut und vielversprechend bewertet.
3. Mein Ansatz zielt auf die Auflösung der Mikrogerinnsel ab. Um ältere Gerinnsel aufzulösen, sind nur wenige Ansätze bekannt. In diesem Projekt wird untersucht, ob und wie das Enzym Destabilase Covid-19 induzierte Mikrogerinnsel aufzulösen vermag
Destabilase ist ein Enzym, welches im Blutegel vorkommt und gereifte Blutgerinnsel langsam lysiert.

Destabilase
Destabilase ist ein Enzym, welches im Blutegel (Hirudo) vorkommt. Eine Blutmahlzeit wird vom Blutegel über Wochen und Monate verdaut. Blutegel besitzen zahlreiche Enzyme, die sich auf die Blutgerinung auswirken. Besonders bekannt sind Hirudin und Calin, die sich auf den Gerinningsprozess auswirken und primär für den Saugakt wichtig sind. Weniger bekannt ist das Enzym Destabilase. Dieses Enzym kann bereits geronnenes Blut wieder verflüssigen, was für den Egel u.a. zur Sicherung der Bewegungsfähigkeit notwendig ist. Diese Eigenschaft der Destabilase soll genutzt werden, um Mikrogerinnsel aufzulösen.
Bei den durch das Spikeprotein hervorgerufenen Gerinnseln wurden veränderte Proteinstrukturen gefunden (höherer Anteil von beta-Faltblattstrukturen). Es ist zu klären, ob Destabilase diese veränderten Proteine zu spalten vermag. Trifft das zu, sollte im Folgenden untersucht werden, wie und ob Destabilase eingesetzt werden kann, um die Mikrogerinnsel aufzulösen. (...)

long-Covid-Test
long-Covid wird bisher zumeist über eine Ausschlussdignose diagnostiziert. Findet sich keine andere Erklärung der Symptome nach einer SARS-CoV2-Infektion, bleibt am Ende nur "long-Covid".
Pretorius et al. haben im Blut von long-Covid-Betroffenen Mikrogerinnsel nachgewiesen (UV-Mikroskopie von aufgearbeiteten Blutproben). Der Nachweis von Mikrogerinnseln im Blut von Patienten kann als Indiz für das Vorliegen von long-Covid betrachtet werden. Eine Untersuchung auf Mikrogerinnsel gemäß Pretorius et al. wird kaum angeboten.
Ich arbeite an einem vereinfachten Nachweis der Mikrogerinnsel, um die Existenz der Mikrogerinnsel im Blut schnell und günstig (Materialkosten <5 EUR pro Test) nachweisen zu können. Die Methode kommt mit kleinen Blutvolumina aus (kapillares Blut, ca. 0,5 ml), ist apparativ wenig aufwändig (Zentrifuge, Filter, kein UV-Mikroskop) und benötigt nur wenige Chemikalien (Thioflavin T und einige Standardlösungen).

Die Testmethode befindet sich derzeit (10-2022) in der aktiven Entwicklung.

Projektfortschritt
Das Projekt wurde im Herbst 2021 privat mit theoretischen Arbeiten gestartet und ist bisher noch in einer frühen Phase. Bisher wird dieses Projekt von mir privat finanziert und durchgef&uum;hrt. Die Übernahme des Projektes oder eine Unterstützung zur vertieften praktischen Durchführung durch eine Universität oder eine gemeinnützige/staatliche Organisation wäre sehr willkommen. Wer diesbezüglich Interesse oder einen Vorschlag hat, bitte mich kontaktieren.
Erste praktische Untersuchungen zur Destabilase/Hirudo wurden im März 2022 begonnen. Ab Oktober 2022 wurde die konkrete Arbeit zur Entwicklung des einfachen Mikrogerinnselnachweises aufgenommen. Die nächsten Schritte, um eine Proof-of-Concept-Studie durchzufüren sind mit einer Standardlaborausrüstung vorraussichtlich innerhalb weniger Wochen zu realisieren. Mit den mir zur Verfügung stehenden Mitteln und Möglichkeiten dauert es entsprechend länger, bzw. viele Schritte kann/darf ich nicht durchführen (z.B. kann ich nicht mit rekombinanter Destabilase arbeiten, da eine Arbeit mit/an GMOs im Heimlabor nicht zulässig ist).



Literatur


Pretorius, Etheresia, et al. "Persistent clotting protein pathology in Long COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC) is accompanied by increased levels of antiplasmin." Cardiovascular diabetology 20.1 (2021): 1-18.